肿瘤早筛、时代革命关注诺辉健康！【东吴医药朱国广团队0219周报】
近日医药板块下跌原因有三：第一、市场因素。市场担心通胀上行、流动性收紧只是时间问题；第二、国内外疫情得到较好控制，疫情受益股下跌幅度较大。从全球来看，从1月中旬开始，每日新增确定诊出的病例出现下降，其中美国确诊人数下降较快（单日新增从从高峰23w下降到6w附近）；第三、医药板块春节前上涨速度过快，春节前两周上涨超过10%。应对策略：一方面长线资金在核心资产调整过程中继续重点配置，2021年重点推荐十支核心资产个股：恒瑞医药、信达生物、智飞生物、迈瑞医疗、药明康德、长春高新、爱美客、爱尔眼科、益丰药房、康泰生物；另外一方面关注Q1业绩大概率较好、全年业绩高增长、估值相对便宜的个股，重点推荐九洲药业、信邦制药、九强生物、美诺华等。另外关注新技术，随着诺辉健康的上市，肿瘤早筛已确定进入长期资金市场视野。
肿瘤早筛，风口已来，投资正当时。据国际癌症研究机构（IARC）的数据，2018年全球预计有1810万癌症新发病例和960万死亡病例，中国高居 21.07%、23.97%的占比，癌症已成为中国城市居民的第一大致死疾病。按照筛查种类分，肿瘤早筛可大致分为泛癌种早筛和单癌种早筛。单癌种早筛目前以结直肠癌为主，泛癌种早筛则需要同时检测更多指标，对敏感性要求比较高，目前仍处于前瞻性验证阶段，单癌种早筛与泛癌种早筛不存在替代一说，属于互补关系。目前，肿瘤早筛行业从市场需求来看处于爆发式增长前段，从技术来看处于逐步突破多款产品处于已批和待批状态，从长期资金市场来看国外有Exact Sciences等优质公司辈出，国内诺辉健康等在港上市，肿瘤早筛行业风口已来，投资正当时。
君实生物特瑞普利单抗获批一线鼻咽癌适应症，百济神州百悦泽（泽布替尼）化石巨球蛋白血症适应症sNDA获FDA受理：君实生物特瑞普利单抗注射液第二个适应症获批，用于一线治疗鼻咽癌，已获批上市的适应症为二线治疗黑色素瘤，报上市的适应症包括一线、后线治疗鼻咽癌，以及二线治疗尿路上皮癌；君实生物子公司TopAllianceBiosciences,Inc.拿到TIGIT单抗注射液FDA临床批件，用来医治晚期恶性肿瘤；美国FDA已受理百济神州百悦泽®用来医治化石巨球蛋白血症新适应症的上市申请；诺华制药Entresto扩大用于射血分数保留心衰患者获得美国FDA批准；安进KRASG12C抑制剂sotorasib优先审评资格，用来医治携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；四环医药独家代理的注射用A型肉毒毒素Letybo50U获批。
具体配置思路：1）创新药及产业链领域：恒瑞医药、药明康德、泰格医药、亿帆医药等；2）原料药领域：普洛药业、华海药业、美诺华、九洲药业等；3）疫苗领域：康泰生物、智飞生物、万泰生物等；4）生长激素领域：长春高新、安科生物等；5）苏州创新药领域：信达生物、康宁杰瑞、泽璟制药等；6）医疗服务领域：信邦制药、通策医疗、爱尔眼科等；7）药店领域：大参林、老百姓、益丰药房等；8）医美领域：爱美客、华熙生物等；9）医疗器械领域：眼科耗材：爱博医疗、欧普康视；医疗设施：迈瑞医疗、理邦仪器；诊断性耗材：安图生物、新产业；骨科治疗性耗材：威高股份、大博医疗；心血管治疗性耗材：微创医疗、沛嘉医疗；消化治疗性耗材：南微医学。
1.板块观点：继续重点配置核心资产，关注Q1业绩大概率较好、全年业绩高增长、估值相对便宜的个股
春节后两个交易日、年初至今生物医药指数涨幅分别为-2.83%、7.75%，其为沪深300的超额收益分别为-2.33%、-3.14%；本周化药、中药及医药商业等涨幅居前，生物制品、器械及服务等涨幅较小；本周涨幅居前药易购（+19.92%）、凯利泰（+16.46%）、南京新百（+13.61%），跌幅居前康泰生物（-16.09%）、金域医学（-14.82%）、智飞生物（-14.16%）。涨跌表现特点：受到海内外疫情有效控制，疫情受益股及疫苗调整较多；估值低、业绩预期高增长的小市值公司股票价格表现较为强势。
近日医药板块下跌原因有三：第一、市场因素。市场担心通胀上行、流动性收紧只是时间问题；第二、国内外疫情得到较好控制，疫情受益股下跌幅度较大。从全球来看，从1月中旬开始，每日新增确定诊出的病例出现下降，其中美国确诊人数下降较快（单日新增从从高峰23w下降到6w附近）；第三、医药板块春节前上涨速度过快，春节前两周上涨超过10%。应对策略：一方面长线资金在核心资产调整过程中继续重点配置，2021年重点推荐十支核心资产个股：恒瑞医药、信达生物、智飞生物、迈瑞医疗、药明康德、长春高新、爱美客、爱尔眼科、益丰药房、康泰生物；另外一方面关注Q1业绩大概率较好、全年业绩高增长、估值相对便宜的个股，重点推荐九洲药业、信邦制药、九强生物、美诺华等。另外关注新技术，随着诺辉健康的上市，肿瘤早筛已确定进入长期资金市场视野。
自2015我国药政改革开始，国内创新药的竞争环境更加开放、竞争方式也由以往后端的商业化推广往前端的靶点选择、临床开发等环节转移，创新药的竞争更激烈和全方位。从2015年至今推出了一系列促进创新药研发上市、进口药加快进入中国市场的政策，随之而来的是整个新药开发模式的大变革。从靶点选择、到临床试验方案的设计、再到研发管线的构建，都影响着未来企业的现金流和价值，这样的一个过程中最关键的环节就是成药性评估和临床转化，尤其在临床转化环节效率与策略的正确与否最终决定着一个药品的上市进度与最终商业经济价值的大小。
针对不同分类的新药，其开发策略也有差异。First-in-class新药更看重靶点机制的验证，尤其是临床前研究的夯实。而Best-in-class、Me-better和Me-too产品更多寻求的是分子结构的差异，也更为适合当下绝大部分药企的研发策略。因此Fast-follow-on是寻求价值最大化的唯一突破口，应充分的利用好国内创新药系列药政，尤其是肿瘤药和罕见病用药的附条件上市等加速上市策略。在个股选择方面，重视研发费用率、未来潜力品种的市场空间外，同时更要重视医学团队体系的完整性。建议关注：百奥泰、神州细胞、恒瑞医药、贝达药业、科伦药业、中国生物制药、石药集团、翰森制药、君实生物、信达生物等。
逻辑1：众多重磅产品进入收获期，业绩确定性高。1）消费端：刚需品，短期受新冠疫情影响，中长期受益消费升级，二类苗接种率逐步提升；2）产品端：两大趋势：a、产品向多联多价升级，如三联苗、四联苗，以及四价结合、四价流感疫苗，麻腮风水痘、五联苗等；b、国产新品种兑现：如13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗，以及4/9价HPV疫苗、带状疱疹疫苗、人二倍体狂犬疫苗、重组金黄色葡萄球菌疫苗等。目前已进入国产重磅疫苗陆续上市的阶段，未来几年疫苗公司高业绩增速确定性较强。逻辑2：疫苗管理法出台，行业集中度提升，利好龙头。全球最严《疫苗管理法》出台后，行业再次出现重大安全事件的概率将大幅度降低，在严管控的同时，疫苗管理法也明确鼓励疫苗生产节约化和规模化，行业集中度有望提高。逻辑3：新冠疫苗催化。国内企业研发进度跑在全球前列，疫苗全球关注度高，若全世界疫情未见根本性好转，新冠疫苗催化行情持续。
药店：受益于新型冠状病毒肺炎疫情对防疫产品、消毒产品的需求量开始上涨，2020年药店板块实现业绩迅速增加。展望2021，我们看好药店板块，根本原因包括：1）国内复工复产持续推进，对疫情防御物资需求持续增长；2）资本助推，头部连锁药店公司融资不断加快，全国加速复制扩张；3）头部连锁药店企业精细化管理不断加深，内生性增长逐渐加快；4）处方外流持续推进，药店业务量一直增长。建议关注：大参林、老百姓、一心堂、益丰药房、健之佳等。
医疗服务：受疫情影响，2020医疗服务板块上半年出现短暂下滑，但2020Q3迅速恢复。展望2021，我们看好医疗服务板块，根本原因包括：1）医疗需求刚性，由于疫情推迟了就医的时间，随着国内疫情控制良好，就医需求迅速恢复；2）随着居民消费意识的逐步的提升，医疗服务赛道具备长期投资价值，头部企业的投资价值更突出。3）政策免疫，随着医保局控费政策进一步推进，医疗服务作为避险赛道更值得投资。建议关注：爱尔眼科、美年健康、通策医疗、锦欣生殖等。
医美：国内医美渗透率极低，2020疫情情况下医美板块仍然快速地增长，体现医美板块的增长韧性。展望2021，我们看好医美板块，根本原因包括：1）我国医美渗透率提升空间较大，医美接受水平改善；2）医美产品呈现多样化，国内品牌份额趋于提升；3）医美行业监督管理趋严，行业发展更加健康，利于正规持证品牌获取存量市场占有率。建议关注：爱美客、华熙生物、昊海生科、华东医药等。
CXO：中国在该产业链具备全球竞争优势，受益于海内外下游需求量开始上涨，行业高景气能持续。临床前CRO和CDMO订单提前锁定，龙头公司订单已经排到21年下半年，今明两年业绩高增长确定性高，临床CRO也在Q3开始显著恢复。建议关注头部全产业链一体化公司及在产业链某阶段具备特色企业，推荐药明康德、凯莱英、九洲药业等。
肿瘤早期筛查（肿瘤早筛）是指用快速、简便的方法，从大量看起来健康、尚未出现症状的目标人群中筛选出极少数肿瘤高危群体，能够及早发现肿瘤，降低发病风险，尤其是发病率高、死亡率高、发展周期足够长的癌种，比如肺癌、胃癌、结直肠癌等。据国际癌症研究机构（IARC）的数据，2018年全球预计有1810万癌症新发病例和960万死亡病例，中国高居 21.07%、23.97%的占比，癌症已成为中国城市居民的第一大致死疾病。相关临床多个方面数据显示，肿瘤 I、II、III、IV期的治愈率分别约为90%、80%、40%以及10%，因此，肿瘤的早筛对于提升患者的生存率至关重要，同时也能减少国家和个人的医疗支出负担。
单癌种早筛：目前以结直肠癌为主，已有Epigenomics、Exact Sciences两家公司的结直肠癌早筛产品获得FDA批准；国内有诺辉健康的产品在NMPA获批。
泛癌种早筛：相比单癌种早筛，泛癌种早筛需要同时检测更多指标，对敏感性要求比较高，目前仍处于前瞻性验证阶段，代表企业包括Grail、Thrive等，2019年Grail开发的针对乳腺癌、结直肠癌、胃癌等14个癌种的早期筛查被FDA批准为突破性设备（Breakt hrough Devices），对于全球癌症早筛领域是一个里程碑事件。2020年4月，美国Thrive公司研发的血液检验测试产品在针对接近10000名无癌症患病历史的健康女性的前瞻性试验中，结果显示该检验测试产品能发现常规筛查无法发现的早期癌症患者，血液筛查和常规筛查并用能够将检查出的癌症患者数目翻倍，这是全球首个前瞻性、国际性癌症早筛血液检测研究的结果，可将假阳性结果降至0.4%。
泛癌种早筛是单癌种早筛的进化方向，在重点突破单癌种早筛的前提下，企业布局泛癌种早筛势在必行。首先，市场规模大，泛癌种早筛对应的不再是传统临床市场，而是更大规模的体检市场，远超肿瘤伴随诊断市场规模。其次，与相对拥挤的肿瘤个体化治疗领域相比，泛癌种早筛市场仍是一片蓝海。
单癌种早筛与泛癌种早筛不存在替代一说，属于互补关系。首先，面向的人群不同，早期肿瘤的发现对早筛技术的灵敏度要求比较高，泛癌种早筛虽说能够同时检测多种肿瘤，但并不一定能明确是哪种肿瘤，建议有明显的肿瘤家族史和高风险人群选择单癌种早筛，没明确的肿瘤高危因素的人群更适合泛癌种早筛。其次，二者是精筛与初筛的关系，应该先通过泛癌种早筛进行初筛，再通过单癌种早筛进行精筛。
国内外多家公司正在加速布局肿瘤早筛市场，但总体来说仍处于起步阶段。泛癌种早筛目前尚无监督管理的机构批准的试剂盒上市，处于研发阶段的有GRAIL公司开发的早筛检测、Thrive公司开发的CancerSEEK，燃石医学也正将靶向ctDNA甲基化技术由肺癌早筛扩展到多癌种早筛。单癌种早筛检验测试方面，有Exact Sciences公司开发的结直肠癌检测试剂盒以及正在进行的肝癌早筛项目，Guardant Health公司开发的结直肠癌早筛产品，贝瑞基因刚刚上市的肝癌早筛产品莱斯宁等。
目前，肿瘤早筛行业从市场需求来看处于爆发式增长前段，从技术来看处于逐步突破多款产品处于已批和待批状态，从长期资金市场来看国外有Exact Sciences等优质公司辈出，国内诺辉健康等在港上市，肿瘤早筛行业风口已来，投资正当时。
➡️2月19日，CDE显示，君实生物特瑞普利单抗注射液第二个适应症正式获批，用来医治既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者。包括本次报上市的一线鼻咽癌适应症，特瑞普利单抗已有1项适应症获批，3项适应症处于上市审评中。已获批上市的适应症为二线治疗黑色素瘤，报上市的适应症包括一线、后线治疗鼻咽癌，以及二线治疗尿路上皮癌。
➡️2月19日，CDE显示，四环医药独家代理的注射用A型肉毒毒素获批，本次获批的是Letybo50U（商品名：乐提葆），将与2020年率先获批上市的乐提葆Letybo100U一起为中国用户更好的提供塑美选择。
➡️2月18日，百济神州宣布，美国FDA已受理百悦泽®（泽布替尼）用来医治华氏巨球蛋白血症(WM)患者的新适应症上市申请(sNDA)。目前，百悦泽®已在美国获批用来医治既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。在中国获批用来医治既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者、既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)╱小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。
➡️2月17日，君实宣布，其子公司TopAllianceBiosciences,Inc.近日拿到TIGIT单抗注射液（代号TAB006/JS006）FDA临床批件，用来医治晚期恶性肿瘤。JS006是君实自主研发的特异性抗TIGIT单克隆抗体注射液，目前国内已获批临床，用于晚期实体瘤。同日，君实生物还宣布，在研新药核输出蛋白XPO1抑制剂WJ01024片（代号JS110）临床试验申请获得受理，临床上拟用来医治晚期肿瘤。
➡️2月17日，安进宣布，FDA已授予该公司的KRASG12C抑制剂sotorasib优先审评资格，用来医治携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，他们至少接受过一种前期全身性治疗。美国FDA预计在今年8月16日之前做出回复。
➡️2月16日，诺华制药宣布FDA批准了Entresto扩大用于射血分数保留心衰患者。Entresto成为了第一种也是唯一一种在两种心衰适应症都获得批准的治疗药物。
➡️2月18日，百奥泰的戈利木单抗生物类似药BAT2506首次公示启动国际多中心III期临床。目前，BAT2506是国内唯一一款进入临床的戈利木单抗生物类似药。
➡️2月18日，天士力发公告称，全资子公司江苏帝益收到NMPA颁发的关于氯氮平片25mg规格的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药一致性评价。氯氮平片用来医治难治性精神分裂症，为国家基本药物，并进入国家医保目录（甲类）。
➡️ 2月18日，开拓药业宣布，其ALK-1抗体GT90001联合百时美施贵宝的PD-1单抗Nivolumab二线治疗晚期肝细胞癌的II期临床试验申请已获得FDA的批准。
➡️2月19日，DermavantSciences宣布，该公司开发的tapinarof乳剂（1%），在治疗斑块状银屑病成人患者的长期开放标签研究的中期分析中获得积极结果。
➡️2月18日，Immunome宣布基于其特有的人记忆B细胞技术平台筛选获得了能够中和新冠病毒变异株（包括南非突变株B.1.351）的firstinclass中和抗体。
➡️2月18日，华东医药发布了重要的公告，其全资子公司杭州中美华东制药与美国ProventionBio,Inc.达成独家临床开发及商业化协议，中美华东获得ProventionBio在研双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症（用来医治系统性红斑狼疮处于美国临床1期，用于预防或降低基因治疗的免疫原性处于美国临床前研究），在中国（含香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。
➡️2月18日，礼来与RigelPharmaceuticals公司宣布签订一项全球独家许可和战略合作协议，共同开发和商业化受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂R552用于包括自体免疫和炎性疾病在内的所有适应症。
➡️2月18日，礼来宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-3和SURPASS-5的两项3期临床试验中达到主要和所有关键性次要终点。
➡️2月18日，阿斯利康和默沙东联合宣布，双方合作开发的PARP抑制剂奥拉帕利，在治疗携带种系BRCA突变的高风险HER2阴性早期乳腺癌的3期临床试验中获得积极结果。
➡️2月18日，ImmunityBio宣布，其IL-15超级激动剂复合体Anktiva与卡介苗联用，在治疗对BCG反应不佳的非肌层浸润性膀胱癌原位癌的2/3期临床中达到主要终点。
➡️2月18日，百济神州宣布已和BITT达成关于肿瘤坏死因子受体2型拮抗剂抗体BITR2101的合作开发协议，获得BITR2101在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家开发、生产和商业化授权选择权。
➡️2月18日，葛兰素史克和VirBiotechnology公司联合宣布，双方已经达成一项协议，扩展已有的研发合作，开发治疗流感和其它呼吸道病毒的创新疗法。
➡️2月17日，翰森制药发布了重要的公告，已与SCYNEXIS,Inc签订独家许可及合作协议。以1000万美元的首付款加里程碑付款及提成获得SCYNEXIS独家特许权，在中国（包括香港、澳门及台湾）研究、开发及商业化ibrexafungerp。
➡️2月18日，诺辉健康于成功登陆香港交易所主板，成为中国癌症早筛第一股。启明创投从B轮开始连续4轮投资了诺辉健康，IPO后，启明创投持股票比例为8.59%。诺辉健康发行价每股26.66港元，开盘价76港元/股，开盘大涨185.07%，市值317.64亿港元。
➡️2月18日，诺华宣布，盖茨基金会将提供资金支持开发一次性体内基因疗法，用于治愈镰刀型细胞贫血病（SCD）。
➡️2月17日，华东医药公告称，全资子公司英国Sinclair向Cocoon公司支付6500万欧元股权对价款及最高不超过2000万欧元销售里程碑付款，收购后者持有的西班牙能量源型医美器械公司HighTech公司100%股权。
➡️2月16日，NOVA宣布，其A2轮融资中从赛诺菲筹得250万欧元的投资。这些资金将用于推进NOVA的电子临床试验模拟平台JINKO工作，该平台提供同类最优的临床试验模拟，用于预测药物疗效和优化临床试验开发。
➡️2月18日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，为生物类似药细致划分领域的产品研制和适应症外推使用正式提出明确的监督管理要求，引发行业关注。
本周生物医药指数下跌2.83%，板块表现跑输沪深300的0.5%的跌幅；截至2月19日，医药指数2021年至今涨幅为7.75%，表现弱于沪深300的10.89%的涨幅。2020年初国内外新冠肺炎疫情爆发，对国内经济，尤其是全球经济一体化形成一定冲击，医疗产业的确定性成为国内外资金追捧对象；但由于医药板块位置高、估值贵、医疗基金收益率高，板块短期有所回调为正常，不改变其趋势。由于春节返乡须核算检验测试，2月1日以来医药板块再次被激活。
5.1.医药市盈率追踪：医药指数市盈率为48.55，高于历史均值7.32个单位
截至2021年2月19日，医药指数市盈率为48.55，环比上周下降1.25个单位，高于历史均值7.32个单位；沪深300指数市盈率为17.41，医药指数的估值溢价率为178.8%，环比下降6.6%，低于历史均值15.1个百分点。
本周生物医药指数下跌2.83%，板块表现跑输沪深300的0.50%的跌幅；子板块中，表现最佳的原料药板块上涨0.31%，最弱势的生物制品板块下跌7.18%。2021年至今，表现最佳的子板块为医疗服务，涨幅为22.61%，优于医药指数7.75%的涨幅，优于沪深300指数10.89%的涨幅。
